唱戏脸谱面 基因有缺陷

病例介绍

地点：香港特别行政区卫生署医学遗传服务中心

接诊一患儿：

患儿，男，12岁（第2图）。

患儿出生体重为3.0公斤。患儿父母为非血缘中国夫妇。足月出生的。他的围产期病史不明显。他有着微妙的面部畸形特征，在婴儿早期有轻微的发育迟缓。然后，他在2岁时被他的一般儿科医生推荐到临床遗传服务中心进行评估。

遗传门诊体检显示（第1图）：

睑裂延长，下眼睑外侧三分之一轻度外翻；

弓形眉，睫毛浓密；

眼距过宽；

鼻小柱短；

弓形腭；

颏短后缩；

鼻尖扁平，耳大突出呈杯状；

指尖突起的肉垫（第3图）。

短肘、手指屈曲、第4和第5跖骨短和关节松弛。

既往病史显示右肾发育不良，右膀胱输尿管反流4级。

脑MRI和超声心动图正常。

根据临床特点，进行了综合征诊断，印象诊断是什么？

病例述评

歌舞伎综合征是一种有独特的面部特征，同时可伴或不伴有多种先天性畸形和智力发育迟缓等症状一种综合征。因为这些患者的外貌特点与日本传统歌舞伎（英文Kabuki）演员的装扮相似，故命名其为歌舞伎综合征是一种有独特的面部特征，同时可伴或不伴有多种先天性畸形和智力发育迟缓等症状一种综合征。主要由赖氨酸甲基化/去甲基化酶基因KMT2D、KDM6A等突变所致。

歌舞伎综合征症状轻重不一。

特殊面容(100%)睑裂向外侧延长、眼内眦赘皮、下眼睑外侧三分之一轻度外翻，弓形眉伴外侧三分之一眉毛稀疏，鼻尖扁平或鼻中隔较短、弓形腭、腭裂、下唇凹陷、唇裂；耳大而突出，牙齿萌出和排列异常，下颌小，后发际线低等。

新生儿时期患儿由于喂养困难(吸吮能力不足等)和胃食管反流等原因表现为生长发育障碍。需要鼻饲管甚至是胃造口术解决喂养困难的患儿占病例的65%到74%。超过一半的患儿在新生儿时期生长迟缓并且57%的患儿在童年或青春期会出现超重甚至肥胖。语音和语言的缺陷常见。中耳感染的发生率大约为70%，并有可能发展为听力丧失以及获得性语言障碍。38%-61%的患者有眼部畸形。40%-50%的患儿患有先天性心脏病，最常见的有房间隔缺损、室间隔缺损以及主动脉狭窄。80%病例报道过骨骼畸形，包括腭裂、脊柱侧突、先天性裂手畸形、短指畸形以及第五指弯曲等。泌尿系统异常发生于30%-40%的患者，包括肾盂积水、异位肾、肾发育不全、马蹄肾等。在有KMT2D突变的患者中，约41%有性早熟表现，而不伴有KMT2D突变的患者性早熟比例为4%。约39%的患者伴有癫痫，发生在新生儿到15岁之间，多预后较好。持久胎儿手指垫是特征性的症状。

随着KDM6A基因突变在歌舞伎综合征患者中的被报道，歌舞伎综合征被分为两种类型：KS-1型，属于KMT2D基因相关性KS，常染色体显性遗传，占患者的56%-75%；KS-2型，属于KDM6A基因相关性歌舞伎综合征，X染色体显性遗传，占KS患者的5%-8%。目前并没有特征性的表型来区分这两种类型的歌舞伎综合征。然而，根据最近的基因型-表型研究表明，这两种突变的歌舞伎综合征具有不同特征，如：弓形眉、第五指较短以及新生儿贫血多见于KS-1型而矮小身材、出生后生长发育迟缓以及低血糖则多见于KS-2型患者；相比于KDM6A突变的男性患者以及KMT2D突变患者的严重认知障碍，KDM6A突变的女性患者仅伴有轻度甚至没有认知障碍；在KDM6A突变的患者中，多毛症、大脚趾和长脚趾被看作是KS-2型患者的标志性临床表现；新生儿低血糖在KS-2型患者中更为常见|。总的来说，虽然KS-1型和KS-2型患者的表型存在差异，但Kabuki综合征的基因型与表型关系并不明确。

患者的治疗主要是针对影响日常生活和工作的严重面部、眼部畸形，及内分泌、皮肤等方面的疾病。

综上所述，婴儿期患儿临床症状细微，需要临床医师细心观察面部特征，并结合遗传学检查明确诊断。婴儿期患儿可能存在多项发育异常，需要全面评估并及时对症处理，对于患儿的预后具有重要意义。